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源無止境 創生有道
間充質干細胞:雙向免疫調節,守護免疫平衡

發布時間:2024-08-21 08:56   瀏覽次數:635

間充質干細胞(mesenchymal stem cellsMSCs)是一種紡錘狀的具有塑料吸附性的多能干細胞,它具有自我更新、多向分化和免疫調節能力。MSCs可從多種組織中分離獲得,如脂肪、骨髓、胎盤、臍帶等。

 

MSCs在適宜的體內或體外環境下可分化為肌細胞、肝細胞、成骨細胞、脂肪細胞、軟骨細胞、基質細胞等。

 

 

MSCs特殊的低免疫原性和免疫調節能力,在外周免疫耐受、移植耐受、自身免疫、腫瘤逃避等多方面發揮作用,主要歸因于MSCs低水平表達人類白細胞抗原和主要組織相容性復合體(major histocompatibility complexMHC)因此同種異體來源的MSCs產品在臨床試驗中也表現出了極高的安全性,治療組織損傷和免疫紊亂前景廣闊。

MSCs的免疫調節是雙向的,既能在免疫力較弱的時候增強免疫功能,也能在免疫力過強時抑制免疫反應,從而維持免疫系統的平衡。

 

MSCs的免疫支持作用

MSCs不僅能夠抑制炎性反應的進展,同時還能夠支持免疫細胞的正常功能。

增強免疫細胞功能 

在炎性反應較弱時,MSCs分泌的趨化因子可以浸潤免疫細胞,維持機體正常的免疫應答。在感染引起的急性炎性反應中,MSCs還能夠增強先天免疫細胞的功能以增強機體的抗菌抗病毒能力,例如抑制中性粒細胞和NK細胞的凋亡,通過多種途徑將線粒體轉移到巨噬細胞中以賦予它們額外的生物能,增強其吞噬能力。 這些作用賦予了MSCs在炎性疾病治療領域獨特的優勢。

分化為免疫細胞

MSCs具有自我更新和多向分化的能力,可以在體內分化為各種免疫細胞,如T細胞、B細胞等,從而增加免疫細胞的數量,提高機體的免疫力。

促進造血功能

MSCs分泌的多種細胞因子(如抗凋亡因子、營養因子、血管內皮生長因子等)可以促進造血干細胞的增殖和分化,進而增強造血功能,為免疫細胞的生成提供充足的營養支持。

 

MSCs 的免疫抑制作用

MSCs 能調節多種免疫細胞的活力和功能。

抑制NK細胞

自然殺傷細胞(NK細胞是固有免疫重要的效應細胞,并在抗病毒和抗腫瘤免疫反應中發揮重要作用,這歸因于它的細胞毒活性以及分泌促炎因子的能力。當NK細胞數量過多或功能異常,可能會攻擊正常細胞,導致自身免疫性疾病的發生。MSCs能夠抑制NK細胞的增殖和細胞毒性,誘導單核/巨噬細胞向M2型極化。

抑制TB淋巴細胞

MSCs同樣可以抑制TB淋巴細胞的增殖與分化。對于適應性免疫系統,MSCs能夠抑制樹突狀細胞(DC)成熟和抗原提呈反應,誘導DC的調節性表型,抑制TB淋巴細胞增殖,抑制B細胞產生抗體,抑制T輔助細胞1/17Th1/ Th17)的分化和促炎表型,誘導T調節性細胞(Treg)和B 調節性細胞(Breg)產生等。

抗炎作用 

在炎癥反應中,MSCs能夠分泌抗炎因子,減輕炎癥反應的癥狀,保護組織免受損傷。同時,MSCs還能夠促進損傷組織的修復和再生。

 

展望

MSCs來源廣泛、易于獲取和擴大培養、免疫原性低、兼有多向分化和免疫調節作用,這些優點使得MSCs成為細胞療法中的優勢候選者。

MSCs的免疫調節作用作為其核心功能,既能夠維持機體正常的先天免疫應答和免疫調節功能,表現為免疫支持作用;也能夠通過直接或間接的方式抑制炎性反應的過度發展,表現為免疫抑制作用,在抗感染的同時保護正常組織免受免疫系統的攻擊。

MSCs獨特的免疫雙向調節功能,在維持機體免疫平衡、預防和治療疾病方面發揮著重要作用。隨著干細胞技術的不斷發展和完善,MSCs在免疫失調疾病及衰老相關疾病等方面的應用將更加安全精準。

 

圖片:來源于網絡