鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學(xué)博士后趙輝，歸國(guó)創(chuàng)辦的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)。擁有97項(xiàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)及實(shí)用技術(shù)，業(yè)務(wù)遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區(qū)。
國(guó)際期刊《International Journal of Clinical and Medical Case Reports》報(bào)道了一項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性案例：全球首例接受間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源外泌體治療的卵巢儲(chǔ)備功能減退（DOR）患者成功自然受孕。這一突破為飽受DOR困擾的女性帶來(lái)了新的曙光。
該患者因DOR導(dǎo)致不孕，且傳統(tǒng)輔助生殖技術(shù)效果不理想。在接受間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體治療后，隨訪顯示其卵巢內(nèi)卵泡數(shù)量顯著增加，且未觀察到不良反應(yīng)。令人驚喜的是，治療僅2個(gè)月后，患者便實(shí)現(xiàn)了自然受孕。
卵巢儲(chǔ)備功能減退（DOR）
隨著生育年齡推遲以及環(huán)境、精神壓力等因素影響，不孕不育問(wèn)題日益突出。《柳葉刀中國(guó)婦幼健康特邀重大報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示，2007至2020年間，我國(guó)不孕癥發(fā)病率已從12%攀升至18%，且呈持續(xù)上升趨勢(shì)。
女性生育能力與其卵巢儲(chǔ)備密切相關(guān)。女性一生中，僅有約400-500個(gè)原始卵泡能夠最終發(fā)育成熟并排卵。每次月經(jīng)周期都會(huì)消耗一個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡。隨著年齡增長(zhǎng)，卵巢內(nèi)可用卵泡數(shù)量逐漸減少，直至絕經(jīng)后卵巢萎縮。
卵巢儲(chǔ)備功能減退（DOR）是指卵巢內(nèi)剩余卵母細(xì)胞數(shù)量減少或質(zhì)量下降，導(dǎo)致女性生殖潛能下降或不孕的一種病理狀態(tài)。嚴(yán)重者可發(fā)展為原發(fā)性卵巢功能不全，出現(xiàn)閉經(jīng)、低雌激素血癥及血清促性腺激素水平升高等癥狀。研究表明，若不及時(shí)干預(yù)，部分DOR患者可能在1至6年內(nèi)進(jìn)展為卵巢早衰。
DOR的臨床表現(xiàn)主要包括：
生育力下降：表現(xiàn)為不孕、受孕困難、反復(fù)早期流產(chǎn)或胚胎種植失敗。
月經(jīng)異常：雖然部分患者月經(jīng)仍規(guī)律，但DOR也常表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂，如周期延長(zhǎng)或縮短、經(jīng)期延長(zhǎng)或縮短、閉經(jīng)、經(jīng)量過(guò)多或過(guò)少等。
性激素相關(guān)癥狀：程度不一，可能出現(xiàn)類似但通常較輕或隱匿的更年期癥狀（如潮熱、盜汗、情緒波動(dòng)等）。
外泌體：修復(fù)卵巢功能的新興機(jī)制
外泌體是一種直徑約40-150納米的細(xì)胞外囊泡，富含蛋白質(zhì)、mRNA和miRNA等生物活性物質(zhì)，是細(xì)胞間通訊的關(guān)鍵載體。
近年研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）來(lái)源的外泌體在改善卵巢功能衰退方面展現(xiàn)出巨大潛力，其關(guān)鍵作用機(jī)制包括：
促進(jìn)卵巢細(xì)胞修復(fù)與再生：外泌體攜帶的多種活性因子能刺激卵巢基質(zhì)細(xì)胞增殖與修復(fù)，恢復(fù)卵巢微環(huán)境，支持卵泡發(fā)育，從而改善卵巢儲(chǔ)備和生育力。
調(diào)節(jié)免疫與減輕炎癥：外泌體可通過(guò)調(diào)控免疫細(xì)胞活性和細(xì)胞因子分泌，減輕卵巢組織的慢性炎癥損傷，保護(hù)卵巢健康。研究表明其在其他衰老組織（如肌肉、肝臟）中也具有抗炎效應(yīng)。
調(diào)節(jié)激素平衡：外泌體可能通過(guò)影響卵巢激素分泌，幫助恢復(fù)規(guī)律的月經(jīng)周期，進(jìn)而改善生育能力。
延緩卵巢衰老與保護(hù)線粒體功能：外泌體具有抗氧化和抗凋亡特性，可延緩卵巢細(xì)胞衰老進(jìn)程，延長(zhǎng)卵巢功能壽命。研究證實(shí)，MSCs來(lái)源的細(xì)胞外囊泡（MSC-EVs）能有效恢復(fù)受損卵母細(xì)胞的線粒體膜電位和ATP（三磷酸腺苷，細(xì)胞能量分子）水平，顯著降低活性氧（ROS）水平。這不僅緩解了氧化應(yīng)激，更關(guān)鍵地保護(hù)了維持細(xì)胞能量供應(yīng)的線粒體功能。
小結(jié)
科學(xué)證據(jù)表明，外泌體能夠通過(guò)調(diào)控細(xì)胞自噬、抑制凋亡、重啟停滯的卵泡發(fā)育程序、維持卵巢細(xì)胞能量穩(wěn)態(tài)以及重建健康的卵巢微環(huán)境等多種復(fù)雜機(jī)制，有效修復(fù)受損卵巢功能，為改善女性生殖健康提供了一條極具前景的新途徑。全球首例成功妊娠案例，正是這一新興療法潛力的有力印證。
Shabanali Khodashenas. The First Case Report Of A Pregnancy After Exosome Therapy In Diminished Ovarian Reserve Patient.International Journal of Clinical and Medical Case Reports 2024.
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