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近年來,再生醫學領域取得了顯著進展。間充質干細胞(MSCs)及其分泌的外泌體(MSC-Exos)因在組織修復和對抗衰老相關疾病方面展現出巨大潛力而備受關注。
衰老、慢性疾病、環境因素及遺傳性疾病往往會干擾細胞之間的信息交流,從而影響修復過程。外泌體被視為細胞生理與病理狀態的“投影”,在通訊過程中發揮關鍵調控作用,為我們理解健康與疾病機制提供了寶貴信息。
微小的外泌體,正在細胞之間傳遞關乎衰老與再生的關鍵指令。
什么是外泌體?
外泌體(exosomes)是由細胞分泌的微小囊泡,直徑約為30–150 nm。這些如包裹般的微小囊泡中裝載了RNA、蛋白質和代謝物等生物活性物質。幾乎所有類型的細胞都會分泌這類囊泡,它們構成了一個復雜的運輸系統,實現細胞間信號、調控甚至毒性分子的傳遞。
外泌體與衰老的關聯
外泌體曾一度被視為細胞排泄廢物的工具,但隨著研究的深入,科學家發現它們遠比想象中復雜和重要。
外泌體與衰老過程密切相關,尤其在年齡相關的神經退行性疾病中扮演關鍵角色。研究文章《Exosome Determinants of Physiological Aging and Age-Related Neurodegenerative Diseases》中詳細探討了外泌體在生理性衰老及神經退行性疾病中的作用機制。
外泌體不僅可攜帶蛋白質,還能運送核酸——包括DNA、mRNA、miRNA及其他非編碼RNA(ncRNAs)至受體細胞,從而影響其基因表達。科學家還發現,諸如Aβ、tau和α-synuclein等病理性蛋白聚集體,可借助外泌體從腦細胞中釋放。這表明,外泌體不僅有助于揭示神經退行性疾病的分子機制,還有潛力成為疾病監測的生物標志物。
2025年7月26日,中國醫學科學院北京協和醫學院實驗動物研究所團隊在《Stem Cell Research & Therapy》上發表綜述,系統闡述了MSCs及其外泌體在延緩衰老和治療老年病方面的價值。
研究指出,間充質干細胞(MSCs)及其外泌體(MSC-Exos)在組織修復和再生醫學方面具有巨大潛力,可以改善衰老相關疾病的癥狀和預后,并有可能通過多種途徑減緩衰老過程。
外泌體的研究與應用
皮膚抗衰與修復
外泌體在皮膚美容領域中應用廣泛。隨著時間推移,皮膚重要成分的再生能力逐漸減弱,出現皺紋、色斑等老化跡象。外泌體可在細胞層面促進皮膚再生,恢復其活力。
肝臟再生
新近研究發現,來自肝臟祖細胞的外泌體可通過攜帶JAG1激活Notch信號通路,促進門靜脈結扎(PVL)大鼠的肝臟再生,為該領域的臨床干預提供了新思路。
神經再生與修復
外泌體在神經修復方面展現出廣闊前景。加拿大-以色列生物制藥公司NurExone開發的ExoPTEN療法,利用裝載PTEN siRNA的MSC來源外泌體,經鼻內與鞘內途徑給藥,旨在在損傷急性期減少細胞死亡、促進軸突再生。該療法已獲美國FDA和歐洲藥品管理局授予孤兒藥資格,預計將于2026年進入臨床試驗階段。
結語
盡管外泌體治療仍面臨諸多挑戰,但隨著技術不斷進步,這些問題正逐步被克服。這些源自細胞的生物活性組分,有望在應對衰老及相關疾病中發揮越來越重要的作用。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31555123/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40713733/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40796539/
https://mp.weixin.qq.com/s/FqZ6mzkmLVesi3GhjDvnQA