鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年,由哥倫比亞大學(xué)博士后趙輝,歸國(guó)創(chuàng)辦的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)。擁有97項(xiàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)及實(shí)用技術(shù),業(yè)務(wù)遍布上海、重慶、深圳、北京等城市,總部在鄭州航空港區(qū)。
在腫瘤治療技術(shù)迅速發(fā)展的當(dāng)下,免疫細(xì)胞療法憑借其創(chuàng)新的機(jī)制與巨大的潛力備受關(guān)注。近年來(lái),隨著生物技術(shù)的不斷突破,免疫細(xì)胞療法已被視為繼手術(shù)、放療和化療之后的第四大腫瘤治療模式。其中,CIK細(xì)胞療法發(fā)展迅速,多項(xiàng)臨床研究展示了令人鼓舞的數(shù)據(jù),持續(xù)驗(yàn)證著其在抗腫瘤治療中的優(yōu)勢(shì)和前景。
CIK細(xì)胞療法
CIK,全稱細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(Cytokine-Induced Killer),是一種通過(guò)體外激活和擴(kuò)增患者自身的免疫細(xì)胞,再回輸至體內(nèi)以攻擊腫瘤的治療方法。其基本原理是從患者外周血中分離出單核細(xì)胞,在體外利用多種細(xì)胞因子(如白介素-2、干擾素-γ等)進(jìn)行刺激和擴(kuò)增,獲得大量具有高效抗腫瘤活性的殺傷細(xì)胞,最終將這些細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)。
通俗而言,CIK療法的核心機(jī)制在于能夠增強(qiáng)機(jī)體固有的抗腫瘤免疫響應(yīng),一定程度上可謂“喚醒”免疫系統(tǒng),使其更有效地識(shí)別和清除腫瘤細(xì)胞。
CIK細(xì)胞的主要特點(diǎn)包括:
增殖能力強(qiáng):其主要效應(yīng)細(xì)胞CD3+CD56+可擴(kuò)增高達(dá)1000倍。
殺傷活性高:效果顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的LAK細(xì)胞(淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞)及單獨(dú)使用細(xì)胞因子(如干擾素-γ、白細(xì)胞介素-2)。
殺瘤譜廣:不受MHC(MHC全主要組織相容性復(fù)合體)限制,具有廣譜抗腫瘤活性,對(duì)多種實(shí)體瘤和血液瘤均有效,且對(duì)多重耐藥腫瘤細(xì)胞仍敏感。
安全性良好:毒副作用通常較輕,以短暫性發(fā)熱(1-2級(jí))為主,嚴(yán)重不良事件罕見(jiàn)。
CIK細(xì)胞抗腫瘤的主要機(jī)制包括:
直接與靶細(xì)胞結(jié)合,釋放穿孔素和顆粒酶,直接殺傷腫瘤細(xì)胞;
分泌大量細(xì)胞因子(如IFN-γ、TNF-α、IL-2等),間接抑制腫瘤生長(zhǎng)并調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境;
誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和壞死。
長(zhǎng)期研究印證CIK療法潛力與安全性
近年來(lái)的多項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪研究為CIK細(xì)胞療法的臨床應(yīng)用提供了越來(lái)越有力的證據(jù)。
根據(jù)《Journal of Cellular Physiology》發(fā)表的十年注冊(cè)研究報(bào)告,對(duì)來(lái)自12個(gè)國(guó)家的1100例、涵蓋23種癌癥類型的患者進(jìn)行了分析。
結(jié)果顯示,CIK細(xì)胞療法在安全性、適應(yīng)癥廣譜性和治療響應(yīng)持續(xù)性方面表現(xiàn)穩(wěn)健,整體疾病控制率(DCR)達(dá)67.4%,客觀緩解率(ORR)為39.2%,實(shí)體瘤患者的中位總生存期(OS)達(dá)到17.6個(gè)月。該研究證實(shí)CIK療法不良反應(yīng)輕微,絕大多數(shù)為1-2級(jí)短暫性發(fā)熱,無(wú)治療相關(guān)死亡或移植物抗宿主病(GVHD)報(bào)告。
多項(xiàng)研究顯示:CIK細(xì)胞療法或改善患者生存
自1991年被首次報(bào)道以來(lái),CIK細(xì)胞療法已在多種腫瘤類型的治療中展現(xiàn)出潛力,研究表明其能夠幫助延長(zhǎng)部分患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。
肺癌:夏建川教授團(tuán)隊(duì)在《Oncoimmunology》上發(fā)表的一項(xiàng)回顧性研究顯示,對(duì)于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)術(shù)后患者,化療序貫CIK/NK細(xì)胞治療(CIT組)相比單純化療,可顯著提高5年總生存率(67.8% vs 52.2%)。《腫瘤學(xué)前沿》也曾報(bào)道一例廣泛期小細(xì)胞肺癌患者通過(guò)化療聯(lián)合CIK細(xì)胞治療長(zhǎng)期生存的案例,提示了其潛在價(jià)值,但此類個(gè)案仍需更大規(guī)模研究進(jìn)一步驗(yàn)證。
肝癌:IRCC的十年隨訪數(shù)據(jù)也涵蓋了肝癌患者,證實(shí)CIK療法在肝癌綜合治療中的積極意義。此外,大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院的研究表明,對(duì)于小肝癌患者,在經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞(TACE)和射頻消融(RFA)治療后,聯(lián)合DC-CIK細(xì)胞治療,在療效和患者免疫指標(biāo)改善方面都有積極表現(xiàn)。
結(jié)直腸癌:2025年7月,鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院團(tuán)隊(duì)在《免疫學(xué)雜志》(The Journal of Immunology)上發(fā)表的研究指出,CIK細(xì)胞療法可改善結(jié)直腸癌患者的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期,特別是對(duì)于術(shù)前癌胚抗原(CEA)水平 < 5 ng/mL的患者獲益更顯著。
此外,CIK細(xì)胞療法在乳腺癌、腎癌等疾病的治療中也顯示出一定的應(yīng)用價(jià)值,有助于改善患者的生存質(zhì)量。
總結(jié)與展望
CIK細(xì)胞療法因其安全性良好、毒副作用較輕、適用癌種廣泛等特點(diǎn),被視為一種有潛力的腫瘤免疫治療策略,尤其在與手術(shù)、化療、放療及靶向治療等聯(lián)合應(yīng)用時(shí),未來(lái)為患者帶來(lái)更多益處。
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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40204635/
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jcp.29827